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药物损伤已成为国内肝炎国内肝病的四大因素之一

2016-03-11 16:54

  据报道,因不合理用药而导致的药物性肝损伤,已经成为国内肝病的四大因素之一,(其他三大因素:乙肝酒精肝脂肪肝)。据世界卫生组织统计,因药物引起的肝损害约占住院病人5%以上。药物伤肝主要集中在以下几个原因。

  首先,肝脏所在的位置很特殊。肝脏在右上腹,处在胃肠道与心脏之间,分别由门静脉和肝静脉连接。从消化器官吸收的食物及混在里面的毒素,要到心脏再经血液循环分布到全身,只能有这条通路。对于毒素或药物来说,肝脏是个“海关”。药物说明书上药代动力学一栏中说的首关效应,就是指口服药物吸收后第一次经过肝脏里的代谢。首关是口服药绕不过去的卡。肝脏处在异物处理的一线。

  其次,肝脏的供血特殊。除了输送口服吸收的营养素的门静脉外,还有肝动脉输入富氧的血液。后者还会把血中的一些物质(包括已通过首关代谢的药物),陆陆续续地带进肝脏接受处理。这双重供血,使肝脏中遇到的毒素(从药物和食物中得到)的量,比那一个器官都多。

  以上两个特殊,实际上是为第三个特殊创造运输条件。这个特殊就是功能特殊,肝脏是人体内最大、功能最多、最繁忙的化工厂。生产上千种的酶(属蛋白质)来催化这些化学过程。原料源源不断的从门静脉和肝动脉送进来,产品也不断的通过肝静脉或胆道流出去。吃进的物质有许多要在肝脏里 被加工(代谢),有毒的物质在这里被解毒破坏。肝脏可以生产(合成)身体需要的胆 、酶(蛋白质)等多种物质;肝脏可把衰老的红细胞(每秒钟一个 会 有上千万个红血球死亡)破坏,分解成原料重新利用,其中部分用来制造胆汁。另外肝脏还是一个“智能”的仓库,能储存糖(肝糖原)、脂肪等营养物质,在需要时又适时释放出来——肝脏的工作非常的多。

  人体器官中,肝脏具有独特的储备和再生修复能力。肝工作细胞被破坏了85%,还能继续工作;即使手术切掉一大块,几个月内可再生并回复到原有的大小。这是好事,也有不足,因为当得到肝脏受伤的警告时,已经被害得不轻了,好多急性肝衰来得似乎没有先兆。

  毒素、致癌物会直接攻击肝细胞。而 要特别指出的是在外来物质代谢时,还会产生少量的活化代谢物 ,虽然存在的时间很短,但会直接攻击肝细胞。如常用的对乙酰氨基酚在过量服用时会被氧化 成“ 醌”, 醌可与肝蛋白紧紧结合,直接把肝细胞弄死。这些由药物代谢产生的活性 (含自由基),是伤肝的重要因素。

  进入肝脏的毒物多,毒物(活化代谢物 )在肝脏发难的机会也多。这使肝脏比其他器官更容易受到药物的伤害。现已揭示出,肝脏受损的种种机制。可导致肝细胞坏死, 或凋亡,或导致肝脏发炎,或成脂肪肝肝硬化,甚至导致肝癌等。研究的结果,有助于避免或减少药物的相应的毒副反应。

  有上千种药物报道有伤肝的毒副反应。各大类的药物都有,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病 等。附 图“肝损伤药物分析”是本博主依据2007年周光德等人在《中华肝脏病杂志》发表的论文“药物性肝损伤100例临床病理分析”中的数据绘制。各个研究报告 的数据有差异,此图仅供参考。下面按药物的损伤类型枚举一些。自然,好些药物会有几种损伤的方式。

  如何规避和减少药物伤肝的损害?

  一些有肝脏毒副作用的药物,在临床上还是常用药。也就是说,只要是报道有伤肝的不良反应,就一律不用,这不现实。自然,有严重的明确的肝脏副反应的药物,弊 大于利时,药物监管部门会责令退市。大家还应知道,文献的不良反应的发生率,是研究时统计出来的结果,未必就会落在你的头上。特别是那些少见或罕见的不良 反应(例如常用的阿莫西林,单独使用肝损伤的发病率为十万分之三)多半可放心使用。世上没有安全的药物,只有安全的用法。好的用药需要权衡利弊,扬长避短。

  1、要了解药物,一般报道有伤肝的副作用的药物,在说明书上会注明,提请注意或警示。会要求病患注意定期检查肝功,注意防范。不要忽视了这些警示。

  2、尽量避免多药合用。药物之间有相互作用,其在肝脏的代谢常常会相互影响,加重肝脏的负担。

  3、吃药期间,不要饮酒。酒(乙醇)在肝脏代谢,饮酒会加重肝脏的负担,诱导产生活性自由基,增加药物对肝脏的损害。好多药物的说明书上,都明示服药期间不能饮酒。

  4、肝脏本身有较强的解毒能力和再生能力。在肝脏解毒能力范围内的少量毒物(药物),不会导致肝损伤。毒副作用通常随剂量增加而增加,服药时不要超量。服药的时间,不要过长,因毒性损伤会积累。

  5、长期服药要留心身体的一些变化。“服药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时,或原有肝生化检查异常、肝损伤临床症状加重时,应立即停药并就医。”停药“止损”,有利于肝脏的修复。

  6、对已有肝功不良的病人,或肝功衰退的老年病人,吃药时要特别注意。这在药品说明书里的特别注意里有警示,一般要求减少药量,加强监控。

  7、如你曾经有过伤害肝脏的用药史,记住并告诉医生,尽量避免哪些药物。

  8、不要以为中药不会伤肝,而随意服用。在医院里面,中药导致肝损伤的病例占相当大的比例。不要盲目地用中药调理,调理常会长期服药,好多伤害就是这样发生的。

  中药同样是药物是物质,也要吸收代谢,也要在肝脏被处理,同样也可能攻击肝脏。何首乌,鱼腥草等中药使用不当,也会引起不可逆的肝损伤。(徐正)

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