阿斯利康1类新药AZD9833获得三项临床试验默示许可

中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)最新公示，阿斯利康(AstraZeneca)1类新药AZD9833获得三项临床试验默示许可，拟开发治疗乳腺癌。公开资料显示，AZD9833是一款在研口服雌激素受体降解剂(SERD)，在中国境外已进入3期临床开发阶段。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的最新癌症负担数据，2020年全球新发乳腺癌226万例，首次超过肺癌(221万例)，成为了全球最常见的癌症。其中，激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌占到乳腺癌总数的约70%。虽然目前已有许多不同类型的乳腺癌疗法获批，但患者仍在存在巨大的临床需求。

阿斯利康开发的AZD9833是一款下一代口服雌激素受体降解剂。根据近期发表在Nature Reviews Drug Discovery上的一篇综述，雌激素受体降解剂是目前乳腺癌领域重要的后期在研疗法之一。作为一种小分子，雌激素受体降解剂可通过与癌细胞表面的雌激素受体(ER)相结合降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，降低雌激素受体水平，从而抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，雌激素受体降解剂理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

ClinicalTrials.gov网站信息显示，目前阿斯利康正在乳腺癌患者中开展多项AZD9833的临床试验，其中一项为随机、多中心、双盲的3期临床，旨在评估AZD9833联合palbociclib(CDK4/6抑制剂)治疗未接受任何治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的效果。根据CDE网站信息，本次为AZD9833首次在中国获批临床。

在2020年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，研究人员公布了一项AZD9833治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的1期剂量递增和扩展研究结果。截止2020年1月20日，共60例先前接受过氟维司群、CDK4/6抑制剂等治疗的患者接受了AZD9833的治疗。数据显示：AZD9833具有良好的疗效和剂量依赖性安全性;在所有剂量水平的ER + 晚期乳腺癌女性患者中，均观察到了临床获益。

统计显示，中国2020年的新发乳腺癌病例数达到了约42万，是乳腺癌发病数较多的国家和地区之一。期待阿斯利康口服雌激素受体降解剂AZD9833在中国的临床研究顺利进行，给乳腺癌患者带来新的治疗选择。

来源：药明康德