诺纳生物合作伙伴辉瑞在2025 AACR年会上公布基于TOP1i靶向人间皮素ADC疗法的临...

马萨诸塞州剑桥2025年4月28日 /美通社/ -- 诺纳生物，一家致力于前沿技术创新，并为合作伙伴提供涵盖靶点验证和新一**物大分子药物从发现至临床前研发等Idea to IND（I to I™）完整服务的国际化创新生物技术公司，今日宣布其合作伙伴辉瑞在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了同类首创基于拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）的靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC）PF-08052666（HBM9033；SGN-MesoC2）的临床前数据。该ADC分子是基于诺纳生物专有的Harbour Mice^®抗体技术平台及一体化ADC技术平台所开发。2023年12月14日，辉瑞获得了其全球临床开发和商业化权利。

此次在2025 AACR年会中展示的壁报信息如下：

标题：PF-08052666 (HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers

PF-08052666（HBM9033），一款同类首创、基于拓扑异构酶1抑制剂的靶向人间皮素ADC疗法，在卵巢癌、肺癌及结直肠癌临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性

摘要编号：324

壁报编号：16

报告场次：Antireceptors and Other Biological Therapeutic Agents

报告日期：2025年4月27日

PF-08052666在分子设计上采用了新型抗体、差异化连接子-载荷以及较高的药物抗体比（DAR），旨在解决以往靶向MSLN ADC疗法的局限性。该ADC由全人源IgG1单克隆抗体与基于喜树碱的强效TOP1i载荷，通过可被蛋白酶裂解的连接子连接而成，DAR均值达到8。

本次公布的主要临床前研究结果包括：

• 体外研究表明，PF-08052666通过向MSLN阳性细胞输送有效载荷，直接发挥细胞杀伤作用，并通过旁观者效应对共培养的MSLN阴性细胞产生杀伤活性。即使在生理学浓度可溶性MSLN存在的情况下，PF-08052666仍具备细胞杀伤能力。
• 体内研究数据显示，在涵盖卵巢癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中，PF-08052666的表现均优于基于DM4的抗MSLN基准ADC。
• 在由MSLN阳性和MSLN阴性混合细胞组成的异源异种移植模型中，PF-08052666同样表现出优于基于DM4的抗MSLN基准ADC的疗效，表明MesoC2的新型连接子-载荷具有更为显著的旁观者效应。

上述极具前景的临床前研究结果，为PF-08052666在晚期实体瘤患者中开展首次人体I期临床试验提供了有力支持。目前，该试验（NCT06466187）正在进行受试者招募工作。

诺纳生物董事长王劲松博士表示："辉瑞在2025 AACR年会上公布的PF-08052666临床前数据，充分彰显了诺纳生物技术平台的强大实力，以及我们对推进变革性疗法的坚定承诺。凭借行业领先的技术平台，诺纳生物将持续推动行业创新，加速新一**物疗法的开发。我们期待与辉瑞进一步深化合作，携手加速关键领域的突破性研发进展，以满足迫切且尚未解决的医疗需求。"

关于PF-08052666（HBM9033）

PF-08052666是一款特异性靶向人间皮素（MSLN）的抗体偶联药物（ADC），该肿瘤相关抗原在多种实体瘤中上调。PF-08052666中的全人源单克隆抗体来源于Harbour Mice^®平台，具有良好的特性，可保持与膜结合型MSLN的强结合和内化并减少与可溶性MSLN的结合。独特的抗体设计使其在各种具有不同MSLN表达水平的临床前肿瘤模型研究中展现出卓越的疗效，从而使PF-08052666成为一款潜在的全球同类最佳疗法。

本文RSS来源：美通社

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