和黄医药宣布泰瑞沙®和沃瑞沙®的联合疗法在SAVANNAH II期研究中在伴有高MET水平...

— 新的数据显示该口服联合疗法在EGFR 突变肺癌中对MET驱动耐药性的疗效 —
— MET是此类对EGFR靶向疗法产生耐药性的患者中最常见的生物标志物 —

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2024年10月16日 /美通社/ -- 和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布SAVANNAH II 期研究取得积极的概要结果，泰瑞沙^®（TAGRISSO^®，奥希替尼/ osimertinib）和沃瑞沙^®（ORPATHYS^®，赛沃替尼/ savolitinib）的联合疗法在既往接受泰瑞沙®治疗后疾病进展、伴有高水平间充质上皮转化因子（"MET"）过表达和/或扩增（定义为IHC90+和/或FISH10+）的表皮生长因子受体（"EGFR"）突变的非小细胞肺癌患者中显示出高、具有临床意义且持久的客观缓解率（"ORR"）改善。上述数据将于即将召开的学术会议上公布，并与全球监管机构共享。

2023年，泰瑞沙^®和沃瑞沙^®的联合疗法获美国食品药物管理局（FDA）授予的快速通道资格用于此类疾病。

沃瑞沙^®是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（"TKI"），由阿斯利康与和黄医药联合开发，并由阿斯利康负责商业化。其在中国获批用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

尽管EGFR靶向治疗可为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来可观的生存获益，然而大多数患者最终会对其治疗产生耐药，而MET是与耐药相关的常见的生物标志物之一。^[1] 在参加SAVANNAH研究入组筛查的患者中，估计有62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，约34%的患者至临床进展时达到定义的高MET水平阈值。

SAVANNAH II期研究的主要研究者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科血液及肿瘤学系Myung-Ju Ahn教授表示："奥希替尼为 EGFR 突变的肺癌患者带来了前所未有的生存率并改变了治疗格局，然而患者可能因 MET（一种常见的与耐药性相关的生物标志物）等基因而产生耐药性。这些结果表明，在奥希替尼治疗的基础上加入选择性MET 抑制剂赛沃替尼联合用药，为疾病进展的患者带来有意义的疾病缓解，有潜力在标准疗法奥希替尼后提供一种新的治疗选择。"

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："这些SAVANNAH研究的积极结果表明，对于出现MET驱动的耐药性的 EGFR 突变肺癌患者来说， 靶向疗法能够带来获益。在EGFR 突变肺癌的支柱疗法泰瑞沙^®的基础上，加入沃瑞沙^®联合用药可以带来更高的疾病缓解率，进一步强调了确定 MET异常的重要性，并验证了我们的联合用药策略对于解决耐药性并继续泰瑞沙^®治疗的可行性。"

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国表示："SAVANNAH II 期研究的早期结果提供了一种创新的生物标志物方法，来识别出最有可能从以MET为导向的治疗中获益的MET 过表达和/或扩增的患者，这是长久以来未被满足的需求。此次的积极结果为我们以患者为中心、选择性的治疗方针提供了进一步依据，令我们有望带来首个针对此类疾病的生物标志物驱动的靶向药物联合疗法治疗选择。"

泰瑞沙^®和沃瑞沙^®联合疗法的安全性特征与已知的联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。没有发现新的安全性问题。

2022 年 8 月，SAVANNAH 研究初步的积极ORR结果于国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。

由阿斯利康申办的SAFFRON全球 III 期研究将进一步评估泰瑞沙^® 和沃瑞沙^®联合疗法对比铂类双药化疗，用于治疗接受过泰瑞沙^® 治疗的EGFR突变、MET过表达和/或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据SAVANNAH研究中确定的阈值，伴有高MET水平的患者将被前瞻性地被筛选纳入研究。

关于非小细胞肺癌及MET异常
肺癌在男性和女性中均是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。^[2],[3] 肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。^[4] 每年全球约有240万人被诊断为肺癌，其中最常见的为非小细胞肺癌，占所有肺癌患者的80-85%。^[2],[4],[5]  美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例高达30-40％。^[6],[7],[8]

MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有 15-50% 出现 MET 异常。^{[9],[10],[11],[12],[13]}  MET扩增和过表达的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。^[14]

关于SAVANNAH研究
SAVANNAH研究是一项由阿斯利康申办的正在进行中的随机、全球II期临床试验，旨在评估沃瑞沙^®与泰瑞沙^®联合疗法治疗既往曾接受泰瑞沙^®治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。根据最初的单臂试验设计，患者按300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日两次的剂量接受沃瑞沙^®给药治疗，联合泰瑞沙^®80毫克每日一次的剂量治疗。2022 年，研究增加了注册部分，使用沃瑞沙^®300毫克每日两次联合泰瑞沙^®80毫克每日一次，对比沃瑞沙®300毫克每日两次加安慰剂。

迄今为止，该研究已在全球包括北美、欧洲、南美和亚洲的80多个研究中心共纳入超过360名患者。主要终点是ORR。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）。

关于泰瑞沙^®
泰瑞沙^®（奥希替尼）是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。泰瑞沙^®（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了近80万名患者。阿斯利康将继续探索泰瑞沙®用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

有大量证据支持奥希替尼作为 EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗。泰瑞沙^®在ADAURA III 期研究中的中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者、FLAURA III 期研究中的晚期患者以及 在FLAURA2 III 期研究中与化疗联用，均改善了患者的临床结局。

关于沃瑞沙^®
沃瑞沙^®（赛沃替尼）是一种强效、高选择性的口服MET TKI，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼是中国首个获批以及首个获纳入国家医保药品目录的选择性MET抑制剂。

目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。除了SAVANNAH和SAFFRON研究外，赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗肺癌的SACHI和SANOVO中国 III期研究亦在进行中。

关于和黄医药
和黄医药（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物带向全球患者，首三个药物现已在中国上市，其中首个药物亦于美国、欧洲和日本获批。欲了解更多详情，请访问：www.hutch‑med.com或关注我们的领英专页。

前瞻性陈述
本公告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》"安全港"条款中定义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了和黄医药目前对未来事件的预期，包括对赛沃替尼的治疗潜力的预期，赛沃替尼的进一步临床研究计划，对赛沃替尼的研究是否能达到其主要或次要终点的预期，以及对此类研究完成时间和结果发布的预期。前瞻性陈述涉及风险和不确定性，此类风险和不确定性包括下列假设：入组率、满足研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性；临床方案或监管要求变更；非预期不良事件或安全性问题；赛沃替尼（包括作为联合疗法）达到研究的主要或次要终点的疗效；获得不同司法管辖区的监管批准及获得监管批准后获得上市许可；赛沃替尼用于目标适应症的潜在市场；资金充足性；以及阿斯利康成功开发和商业化赛沃替尼等。此外，由于部分研究可能依赖于与其他药物（如奥希替尼）联合使用，因此此类风险和不确定性包括有关这些治疗药物的安全性、疗效、供应和监管批准的假设。当前和潜在投资者请勿过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在截至本公告发布当日有效。有关这些风险和其他风险的进一步讨论，请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。无论是否出现新讯息、未来事件或情况或其他因素，和黄医药均不承担更新或修订本公告所含讯息的义务。

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内幕消息
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[1]   Del Re M, et al. Understanding the Mechanisms of Resistance in EGFR-Positive NSCLC: From Tissue to Liquid Biopsy to Guide Treatment Strategy. Int J Mol Sci. 2019;20(16): 3951. [2]   World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2024. [3]World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed October 2024. [4]   LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2024. [5]   Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42. [6]   Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27. [7]   Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. [8]   Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89. [9]   Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. [10] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640. [11] Hartmaier R, et al. Tumor genomics in patients (pts) with advanced epidermal growth factor receptor mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib therapy in the Phase II ORCHARD study. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): LB078. [12] Piotrowska, et al.  MET amplification (amp) as a resistance mechanism to osimertinib. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, 9020-9020.  [13] Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker ysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897. [14] Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).

 

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