康宁杰瑞于ESMO公布两项KN026联合多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌研究的更新数据

• KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌疗效显著，中位PFS为 26.9个月，24个月OS率为84.2%。
• KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗疗效显著且耐受性良好，tpCR率为56.7%，bpCR率为60%，ORR为90.0%，确认的ORR为86.7%。
• KN026联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ临床研究正在进行中。

苏州2023年10月24日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，公司在10月20日至24日期间于西班牙马德里召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布HER2双抗KN026的2项研究结果。

主题：KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性两年随访
壁报编号：418P
通讯作者：张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院
第一作者：张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院

KN026-201（NCT04165993）是一项开放、多中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛在HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性。在2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2022）上，这一临床研究的数据（壁报编号：PD18-08，数据截止日：2022年8月18日）首次亮相，显示出良好的疗效和耐受性。本次ESMO年会发布的数据更新了2年随访结果。

截至数据截止日期（2023年8月4日），研究共纳入57例HER2阳性初治复发或转移性乳腺癌女性患者，中位年龄为52岁（30至67岁），91.2%（52/57）为Ⅳ期。最常见的转移部位是淋巴结、骨骼、肺和肝脏等。

55例患者疗效可评估，确认的客观缓解率（ORR）为76.4%（42/55），疾病控制率（DCR）为100%（95% CI：93.51, 100），缓解持续时间（DoR）的中位随访时间为26.3个月（95% CI：23.92, 28.91），中位缓解持续时间（DoR）为26.8个月（95% CI 20.73, NE）。研究的中位随访时间为29.7个月（95% CI: 28.32, 30.59）。中位无进展生存期（mPFS）为26.9个月（95% CI: 17.97, NE），中位总生存期（mOS）尚未达到。

12、24和30个月的OS率分别为93.0%（95% CI: 82.37, 97.31）、84.2%（95% CI: 71.85, 91.45）和77.9%（95% CI: 64.17, 86.89）。无内脏转移、无脑转移或IHC3+的患者具有更长的PFS。

57例患者中，61.4%（35/57）患者发生3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）。与KN026相关的3级及以上TRAE发生率为40.4%（23/57），包括中性粒细胞减少24.6%（14/57）、白细胞减少12.3%（7/57），其他AE发生率均少于10%。与KN026相关的严重不良事件（SAE）的发生率为10.5%（6/57），包括发热性中性粒细胞减少1.8%（1/57）、腹泻1.8%（1/57）等。本研究未发生与KN026药物相关不良事件导致的死亡。

结论：2年随访数据显示，KN026联合多西他赛作为HER2阳性乳腺癌一线治疗方案疗效显著，mPFS 达到26.9个月，24个月的OS率高达84.2%。正在进行中的随机Ⅲ期临床研究，以PTH作为对照组进一步确认该方案的疗效和安全性结果。

主题：KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、多中心、Ⅱ期研究
壁报编号：247P
通讯作者：吴炅教授，复旦大学附属肿瘤医院
第一作者：马林晓曦博士 复旦大学附属肿瘤医院

KN026-208( NCT04881929)是一项Ⅱ期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期/局部晚期乳腺癌新辅助治疗的有效性、安全性和耐受性。患者手术前接受KN026 30mg/kg Q3W联合多西他赛75mg/m² Q3W 共4个周期的治疗。研究的主要终点为总体病理完全缓解率（tpCR率）；次要终点为乳腺病理完全缓解率（bpCR 率）、客观缓解率（ORR）、安全性、药代动力学（PK）和免疫原性。2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2022）报道了初步的疗效和安全性结果（壁报编号：OTC-16-04，数据截止2022年9月10日），显示出良好的疗效和安全性。此次在ESMO 2023年会上展示的是该项研究的最终结果。

截至2022年7月29日，共入组30例患者，2022年11月21日研究达到主要终点。其中28例患者完成手术和术后病理评估，2例因AE提前退出研究。根据全分析集（FAS）结果，总体病理完全缓解（tpCR）率为56.7% (17/30, 95% CI: 37.43%-74.54%)，后验tpCR>40%的概率为96.7%；乳腺病理完全缓解（bpCR）率为60% (18/30, 95% CI:40.60%-77.34%)，客观缓解率（ORR）为90.0% (27/30, 95% CI: 73.47%-97.89%)，确认的ORR为86.7% (26/30, 95% CI:69.28%-96.24%)。

30例患者中53.3%（16/30）的患者发生3级及以上治疗期间不良事件（TEAE），最常见的（≥5%）的3级及以上TEAE为中性粒细胞减少(50.0%，15/30)、白细胞计数减少(40.0%，12/30)和淋巴细胞数减少(10.0%，3/30)。严重不良事件（SAE）和3级及以上SAE发生率均为6.7% (2/30)。KN026相关SAE为3.3%（1/30）。无患者发生LVEF较基线下降≥10%且LVEF绝对值<50%或LVEF较基线下降≥15%。

结论：研究结果表明KN026联合多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者疗效显著，且耐受性良好。

关于KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

KN026正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌和胃癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。目前，针对乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等适应症的多项注册临床研究正在进行中。

2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称"津曼特生物"）就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：09966.HK）。

"康达病患，瑞济万家"，康宁杰瑞始终致力于解决全球肿瘤患者未满足的临床需求，努力开发下一代创新药物，让肿瘤成为可控、可治的疾病。

公司创建了蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等具有自主知识产权的生物大分子药物发现、研发、生产技术平台。公司已申报发明专利80项，授权30项。

基于先进的技术平台，康宁杰瑞开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（恩沃利单抗注射液,全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂；商品名：恩维达®）获批上市；多个品种在中美进入关键性临床研究阶段；2个产品入选国家"重大新药创制"专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。

欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com

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