多发性骨髓瘤患者生存因素分析

　　目的要分析1976年5月～1999年10月36例多发性骨髓瘤（MM）患者可能影响生存的因素。方法：根据入院时的临床和实验室记录，应用Logrank和COX回归分析对有关因素作单因素和多因素分析，并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果：单因素分析发现MM患者的生存与年龄、临床分期、骨髓浆细胞百分数（BMPC）、血红蛋白（Hb）、血清白蛋白（Alb）及化疗结果之间有显著相关性（P＜0.05或＜0.001），多因素分析显示各因素无统计学意义。结论：年龄、临床分期、BMPC、Hb、Alb和化疗结果与MM患者的生存有关。多发性骨髓瘤（MM）患者的生存问题与治疗方案的选择密切相关，近年来由于采用全程治疗，使MM患者中位生存超过5年〔1〕。本文旨在回顾我院20余年来采用HOP方案治疗为主的MM患者经长期随访，对其影响生存因素作一探讨。

　　对1976年5月～1999年10月资料较完整的MM 36例进行统计，男22例（61.11%），女14例（8.9%）；男∶女=1.57∶1；年龄28～72（58±11）岁。平均随访4年（2月～20年），中位随访40.1月。免疫分型36例中，IgG 15例（IgGκ及IgGλ各7例，双克隆IgG 1例），41.7%；IgA 7例（IgA 3例，IgAκ 3例，IgAλ 1例），19.4%；BJ型10例（BJ κ及BJ λ各5例），27.8%；其他4例（IgD 1例，非分泌型2例，未分型1例）11.1%。按国内诊断标准诊断〔2〕。参照Durie和Salmon〔3〕的临床分期标准：属Ⅱ期22例（ⅡA 16例，ⅡB 6例），61.1%；Ⅲ期14例（ⅢA 9例，ⅢB 5例），38.9%。4例因治疗时间过短（＜3月），治疗方案及化疗结果按32例统计。治疗方案：①HOP方案（HMM、VCR、PRED）或HOP加M2或VAD共28例；②MOCCA或VAD 4例。应用Logank法作单因素分析，应用Cox回归作多因素分析，并用Kaplan-Meier法作生存曲线。36例中平均生存期43.9月，中位生存期28.5月，最短1.3月，最长（至1999年10月止）235月。存活＞5年者8例（22.2%），存活＞10年者3例（8.3%）。目前存活6例，其中3例长期存活，分别已存活120、207及235月。根据初始临床和实验室记录，利用Logrank对以下14项可能影响生存的因素进行分析：年龄、性别、M蛋白类型、轻链类型、生活状态（PS）、肾功能、骨骼损害分级、临床分期、骨髓浆细胞百分数（BMPC）、血红蛋白（Hb）、血清白蛋白量（Alb）、血清钙（Ca）、血清铁蛋白（SF）及化疗结果，其中6项因素（表1），即年龄、临床分期、BMPC、Hb、Alb及化疗结果与生存密切相关，有显著意义（P＜0.05或＜0.001）。在Cox模型多因素分析中，选用单因素分析有意义的因素进行分析，发现Cox模型有统计学意义，但具体的几种影响因素则无显著意义（P＞0.05）。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线对于单因素分析有意义的因素绘制生存曲线，本文仅列出图1为代表。图1为根据BMPC高低绘制的生存曲线。

　　影响MM患者生存的可能因素很多，各家报道不一。本文从14项单因素分析中发现，年龄、临床分期、BMPC、Hb水平、Alb量及化疗结果6个因素与MM患者的生存密切相关。以上指标不论其属于MM患者的原发性（如BMPC）改变，或属于MM患者的继发性（如Hb、Alb、临床分期等）改变，可直接或间接反映肿瘤负荷量的大小；而肿瘤负荷量的大小，往往是决定患者生存期的重要因素之一。但陆德英等〔5〕认为除血肌酐有价值外，其他单一因素，如年龄、Hb、BMPC及骨质破坏程度对预后的影响不大。由于众多因素间的相互关系复杂，有的互为因果，但又不完全平行，实际上决定生存期长短是多因素综合作用的结果。为了消除混杂因素的影响，我们以Cox回归分析发现上述的几种因素在Cox回归模型中均无统计学意义，可能的解释是我们的病例数较少。