红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的病理生理

    本病发生溶血的机制尚未完全明了，目前认为服用氧化 物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制为：G—6—PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6—磷酸葡萄糖释出H＋，从而使辅酶Ⅱ（NADP）还原成还原型辅酶Ⅱ（NADPH），NAGPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞细胞内的氧化型谷膀甘肽（GSSG）还原成还原新谷胱甘肽（GSH）和维持过氧化氢酶（catalase，Cat）的活性。Cat是过氧化氢（H2O2）换云成水的还原酶。GSH的主要作用是：①保护红细胞内含硫清基（－SH）的血红蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性，避免H2O2对含－SH基物质的氧化，②与谷胱甘肽过氧化氢（GSHpx）共使H2O2还原成水，G—6—PD缺乏时，NADPH生成不足，Cat和GSH减少。因此，当机体受到氧化物侵害时氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2作用于含－SH基的血红蛋白、膜蛋白和酶蛋白致血红蛋白和膜蛋白均发生氧化损伤。血红蛋白氧化成高铁血红蛋白和变形珠蛋白小体（Heinz body）的生成，红细胞膜的过氧损伤则致膜脂质和膜蛋巯基的氧化，上述作用最终造成会细胞的氧化损伤和溶血。溶血过程呈自限性，因新生的红细胞G—6—PD活性较高，对氧化剂药物有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血，蚕豆诱发溶血的机理未明，蚕豆浸液中含有多巴、多巴胺、蚕豆嘧啶类、异脲咪等类似氧化剂物质，可能与蚕豆病的发病有关，但很多G—6—PD缺乏者在进食蚕豆后并不一定发病，故认为还有其他因素参与，尚有待进一步研究。