NEJM发表Casgevy儿童III期数据，BCL11A靶点再获验证； 国内同靶点邦耀生物BRL-1
β-地中海贫血（地贫）是全球分布最广的单基因遗传病之一。对于输血依赖型β-地贫（TDT）患者而言，长期规律输血和祛铁治疗是传统的维持策略，但铁过载及多器官损伤风险始终存在。异基因造血干细胞移植虽可治愈，却受限于供者匹配和移植相关风险。
近年来，基因编辑疗法的出现为地贫的“一次性治疗、长期获益”提供了新的可能。近期《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项全球多中心研究团队联合开展的III期临床试验。
NEJM儿童数据：5-11岁患者同样实现输血独立
2026年，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了题为“Exa-cel in Children with Transfusion-Dependent β-Thalassemia or Sickle Cell Disease”的研究论文。这项由全球多中心研究团队联合开展的III期临床试验表明，Exa-cel（Casgevy)在5至11岁儿童输血依赖型β-地中海贫血或镰状细胞病中的两项III期研究中展现出突破性的临床疗效与良好的安全性。Exa-cel是一种通过CRISPR-Cas9编辑自体CD34+造血干细胞BCL11A红系增强子的细胞疗法，旨在重新激活胎儿血红蛋白（HbF）表达。
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NEJM在线发表截图
该研究纳入15例输血依赖型β-地贫儿童和11例镰状细胞病儿童。
输血依赖型β-地中海贫血患儿组：在中位随访时间16个月 (2.2-32.1个月) 且达到主要终点评估标准的8例儿童中，8例（100%）均实现了持续12个月以上的完全输血独立，其余7例患者仍在持续随访观察中。
镰状细胞病患儿组：在随访满16个月且达到评估标准的8例儿童中，8例 (100%) 均实现了持续12个月以上无严重血管闭塞危机，其余3例患者疗效尚待进一步评估。
基于该研究数据，美国FDA已于2026年7月将Exa-cel的适应症扩展至2岁及以上患者，适用年龄下限从原有的12岁大幅下调至2岁，使其成为全球唯一一款同时覆盖伴反复血管阻塞危象的镰状细胞贫血和输血依赖型β-地中海贫血两大重症血液病且可用于2岁幼儿的基因编辑药物。
同一靶点策略的国内实践：BRL-101的长期随访
值得关注的是，BCL11A靶点策略并非Exa-cel独有。邦耀生物自主研发的BRL-101采用了相同的靶点机制——通过精准编辑BCL11A红系增强子重新激活γ-珠蛋白表达，恢复功能性HbF的产生，从而有效改善患者造血能力。
尤其与全球已上市的病毒载体类地贫基因编辑疗法相比，BRL-101采用非病毒载体递送的基因编辑技术，从机制上避免了病毒载体半随机整合带来的潜在致瘤风险。同时，BRL-101为自体CD34+造血干细胞体外编辑后回输，无需异体供者，避免了配型困难和移植物抗宿主病等异体移植相关限制。
在临床数据方面，BRL-101已积累了较长的随访观察。2020年7月，全球首例接受BRL-101治疗的β⁰/β⁰型重度地贫患者完成治疗。经过六年持续随访，该患者仍保持摆脱输血依赖状态，血红蛋白水平维持在约140 g/L，整体健康状况良好。
在临床开发进展方面，BRL-101的中国关键性II期注册临床试验30例患者已全部完成给药，且全部30例患者均达到至少6个月摆脱输血依赖（TI6），正在持续随访以评估12个月摆脱输血依赖的达成情况。这意味着，BRL-101在同靶点非病毒递送路径上，已展现出值得关注的临床潜力。
结语
NEJM最新发表的儿童数据进一步验证了BCL11A靶点策略在低龄地贫患者中的可行性。从Exa-cel到BRL-101，同一靶点下的不同技术路径正在并行推进。其中，BRL-101作为国内进展最快的基因编辑疗法，以非病毒递送、自体造血干细胞体外编辑为特点，正在探索差异化的安全性优势。对于地贫患者而言，“一次治疗、长期治愈”的目标正在从概念走向现实。
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