从临床到指南：恒沐®五年中国循证，赋能慢乙肝治疗优化

翰森制药自主研发的中国首个原研口服抗乙肝病 物恒沐®（艾米替诺福韦，TMF），自2021年上市后，从关键的Ⅲ期注册研究到长达5年的真实世界长期随访，积累了坚实且完整的循证证据体系，展现出持续的病毒抑制能力、优异的血清学转换潜力以及卓越的骨肾安全性。恒沐® 先后获得《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[1]、《肝衰竭诊治指南（2024年版）》[2]、《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》[3]以及《中国高危人群乙型肝炎病毒再激活防治指南（2026年版）》[4]等14个国内权威指南共识推荐，为CHB的长期管理提供了更优选择。

快速高效，持续抑制

·给药4周病毒载量明显下降：Ⅲ期48周研究数据显示，无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性患者，TMF组在给药第4周时病毒载量均明显下降，下降幅度分别为2.84和2.81 log10 IU/ml[5]。5年病毒学抑制率高达95%：Ⅲ期头对头研究中，恒沐®治疗48周和96周在病毒学应答（HBV DNA <20 IU/mL）上均非劣效于TDF对照组[5,6]。且疗效随时间持续提升：治疗144周时，维持TMF治疗组患者HBV DNA <20 IU/mL比例达86.2%[7]；而240周（约5年）时，这一比例进一步提升至95%，其中高达92%的患者实现了HBV DNA<10 IU/mL的更高治疗标准[8]。意味着TMF长期治疗能使绝大多数患者实现病毒学抑制。

·高病毒载量人群也明显获益：即使在基线高病毒载量这一难治人群中，恒沐®同样展现出强效的病毒学抑制能力。在完成144周治疗时，维持TMF治疗组与TDF转TMF治疗组中基线HBV DNA≥8 log10 IU/ml的高病毒载量人群分别有78.1%和73.8%达到HBV DNA<20 IU/ml（P=0.402），与整体人群接近[7]。

·5年HBeAg转阴率68%：血清学转换（HBeAg转阴/血清学转换）是CHB治疗的重要目标，是追求临床治愈过程中的重要阶段。基线HBeAg阳性受试者中（无论抗-HBe阳性或阴性），第144周时维持TMF治疗组有37.0%出现HBeAg转阴[7]；5年时，这一比例升高至68%[8]，高于其他同类药物的报告数据，为更多患者实现“临床治愈”带来了希望。

·ALT复常率更优：第96周时，TMF治疗组的ALT复常率比TDF对照组显著提高约10%（74.4% vs 64.9%，P=0.002）[6]。

长期使用，骨肾安全

长期用药的安全性是CHB治疗的核心关切。恒沐®通过创新的前体药物设计，在保持强效抑制病毒的同时，显著提升了长期用药的安全性。

·超80%患者骨密度未下降：与TDF相比，恒沐®对骨密度（BMD）的影响显著减小。Ⅲ期48周数据显示，其髋部和脊柱BMD下降幅度显著小于TDF（P<0.001）[5]。这一优势在长期治疗中得以维持：5年研究数据显示，总体上有80.5%的患者BMD Z评分稳定或有增加。即使是由TDF转换至TMF治疗的患者，其骨密度在转换后也得到了改善[9]。

·eGFR下降累积发生率极低：在肾功能影响方面，恒沐®同样展现出更佳的安全性特征。48周和96周数据均显示，其估算肾小球滤过率（eGFR）下降幅度显著小于TDF（P均<0.05）[5,6]。5年长期随访中，eGFR<60 mL/min/1.73 m²的累积发生率极低（≤0.5%），意味着TMF治疗中绝大多数患者的肾功能维持稳定[8]。

·对血脂/体重无明显影响：与TDF不同，恒沐®对血脂谱和体重的影响总体呈中性且稳定。5年期间，无论维持TMF治疗组还是TDF转TMF治疗组，患者的血脂指标和体重均保持稳定[8]。

转换用药，疗效/安全性双提升

研究还探索了TDF经治患者转换至恒沐®治疗的获益，为临床治疗方案优化提供了依据。

·疗效提升：Ⅲ期144周数据显示，TDF治疗96周后转换至恒沐®继续治疗48周，患者ALT复常率进一步显著提升11.4%（P<0.001），且肝纤维化指标（FIB-4）获得显著改善（P=0.005），同时维持了原有的病毒学应答[7]。5年数据显示，TDF转TMF治疗组患者同样实现了高达94%的HBV DNA <20 IU/mL比例和63%的HBeAg转阴率[8]。

·骨/肾安全性改善：安全性方面，Ⅲ期144周数据显示，在接受转换治疗后，TDF转TMF组的肾小球滤过率和肌酐清除率较第96周（TDF治疗）分别升高（2.31±8.33）ml/min和（4.24±13.94）ml/min；TDF转TMF组的髋部和脊柱BMD分别较第96周（TDF治疗）升高0.75%和1.41%，表明TDF转换为TMF治疗后患者的肾功能和骨骼安全性得到了改善[10]。

作为乙肝抗病毒治疗的一线优选药物，恒沐®为CHB患者提供疗效与安全性并重的治疗选择，并展现了中国原研药物在应对重大临床挑战中的创新突破与使命担当，为推动实现“健康中国2030”消除病毒性肝炎危害的战略目标贡献关键力量。

参考文献：

1. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(12):1309-1331. 

2. 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南（2024年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(1):18-33.

3. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J]. 协和医学杂志,2024,15(3):532-558. 

4. 国家传染病医学中心,中华医学会感染病学分会,《中华传染病杂志》编辑委员会. 中国高危人群乙型肝炎病毒再激活防治指南（2026年版）[J]. 中华传染病杂志,2025, 网络预发表.DOI:10.3760/cma.j.cn311365-20251118-00397

5. Liu Z, Jin Q, Zhang Y, et al. Randomised clinical trial: 48 weeks of treatment with tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for patients with chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2021 No 54(9):1134-1149.

6. Liu Z, Jin Q, Zhang Y, et al. 96-Week Treatment of Tenofovir Amibufenamide and Tenofovir Disoproxil Fumarate in Chronic Hepatitis B Patients. J Clin Transl Hepatol. 2023 Jun 28;11(3):649-660.

7. 刘智泓,金清龙,张跃新,等. 延长或转换为艾米替诺福韦治疗在慢性乙型肝炎患者中的疗效评估：一项Ⅲ期随机对照研究[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10):883-892. 

8. Zhihong Liu. 5-Year Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide(TMF) in Chronic Hepatitis B Patients with Positive or Negative HBeAg: A Multicenter, Open-label, Phase IV study. APASL 2025.OP0155 

9. Zhihong Liu,et al. Influencing Factors of Bone Mineral Density Decline in Chronic Hepatitis B Patients Treated With Tenofovir Amibufenamide Over 5 Years. AASLD 2025. Abstract No.1249

10. 刘智泓,金清龙,张跃新,等. 延长或转换至艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的安全性：一项Ⅲ期、多中心、随机对照研究[J]. 中华肝脏病杂志,2024,32(10):893-903.