思路迪诊断：探讨埃万妥单抗在NSCLC治疗中的研究结果

FLAURA研究显示，相比吉非替尼/厄洛替尼，使用奥希替尼靶向治疗可显著延长经典EGFR突变（19del/L858R）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并能达到更高的中枢神经系统客观缓解率（ORR）和中枢神经系统PFS，这也是优先推荐奥希替尼靶向治疗的原因。

但是，MET通路激活是奥希替尼靶向治疗常见的耐药机制，因此几乎所有接受其治疗的患者都不可避免地发生了获得性耐药，而在接受MET受体激酶抑制剂（MET-TKI）治疗的患者中，继发EGFR通路激活也被证实是其耐药机制之一，所以围绕靶向EGFR和MET双通路的埃万妥单抗（Amivantamab-vmjw）的多项临床研究由此产生，并在2024年ASCO大会上公布了亮眼的结果。今天，思路迪诊断将进一步介绍埃万妥单抗在NSCLC治疗中的研究结果，并探讨精准医疗在临床诊疗中的作用。

什么是埃万妥单抗？

埃万妥单抗是一种靶向EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体）和MET（Mesenchymal-epithelial Transition Factor，间充质-上皮转化因子）的全人源双特异性抗体，既能与肿瘤细胞外的EGFR和MET位点结合阻断相应配体激活，还可以介导受体降解，同时进一步增强抗体Fc段介导的ADCC（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）等机制杀伤肿瘤细胞。目前，其静脉剂型已经获得FDA批准用于EGFR ex20ins（第20号外显子插入）突变晚期NSCLC患者的一线治疗，且适用多个临床应用场景，未来可行的治疗方向为联合用药及靶向MET 14号外显子跳跃突变/MET扩增。

埃万妥单抗联合拉泽替尼的多项研究结果

拉泽替尼（Lazertinib）是一种高选择性、具有中枢神经系统渗透性的第三代EGFR受体激酶抑制剂（EGFR-TKI）。多项研究结果显示，埃万妥单抗与拉泽替尼联合用药能实现EGFR通路上下游以及MET旁路的三方面阻断，从而达到更强的肿瘤抑制效果并延迟耐药时间。

全球性III期临床试验MARIPOSA研究以2：2：1的比例将招募的1074名经典EGFR突变的晚期NSCLC患者随机分配至埃万妥单抗+拉泽替尼联合治疗组、奥希替尼单药治疗组、拉泽替尼单药治疗组，独立盲法中心评估显示，联合治疗组具有更长的中位PFS。

2024 ASCO大会上公布的高危患者人群的亚组分析结果显示，相较于奥希替尼单药治疗，埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗组在基线存在中枢神经系统转移的患者亚群中降低31%的疾病进展或死亡风险，在基线存在肝转移的患者亚群中降低42%的疾病进展或死亡风险，在基线存在TP53共突变的患者亚群中降低35%的疾病进展或死亡风险，在基线血液中检测到EGFR突变的患者中降低32%的疾病进展或死亡风险，在第9周EGFR突变ctDNA未清除的患者中降低51%的疾病进展或死亡风险。

在2024.v9版NCCN指南中，EGFR 19del或L858突变的晚期或转移性患者的一线治疗新增了“埃万妥单抗联合拉泽替尼”。

埃万妥单抗联合化疗的研究

众多研究中显示，埃万妥单抗联合化疗有更显著的PFS和OS获益，2024.v6NCCN指南中推荐埃万妥单抗可作为晚期EGFR ex20ins突变NSCLC患者和经典EGFR突变晚期NSCLC患者奥希替尼靶向治疗发生全身进展后线治疗的优选治疗方案。

在药物的安全性上，较高的埃万妥单抗静脉制剂的输液相关反应发生率在一定程度上限制了其临床应用，但2024年ASCO大会公布的PALOMA-3研究证明，相比静脉注射剂型，埃万妥单抗皮 射剂型能带来更长的生存获益并能实现更低的输液反应等药物不良事件发生率，未来围绕埃万妥单抗或许会有更多适应症获批，这也意味着晚期驱动基因阳性的NSCLC患者将会拥有更多更优的治疗方案选择。

精准医疗与临床诊疗

埃万妥单抗联合化疗以实现患者的生存期和生活质量的共获益，在这一点上，思路迪诊断与之不谋而合。

目前，思路迪诊断的业务覆盖“疑难疾病早期诊断+肿瘤伴随诊断+分子感染诊断”三大创新业务板块，能为临床和患者提 准、智慧、快速、普惠的诊断试剂、仪器设备、医疗软件和检测服务，帮助患者早诊早治，延长生命周期。集团所拥有的第三方医学检验所能提供从疾病早期诊断、伴随诊断到疾病动态监测的精准医疗全程管理产品和服务，可提高医疗效果和诊疗成功率，也能为患者提供更为个性化、更有效的诊断和治疗方案。