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高效低毒的治疗,才能更好呵护卵巢癌患者

2024-09-18 18:10

 

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长期以来,紫杉醇联合卡铂都是卵巢癌一线化疗的首选方案,但对更高效、更低毒治疗方案的探索从未停止。近日,《Journal of the National Cancer Center》期刊发表了一项目前样本量最大、头对头比较紫杉醇脂质体与紫杉醇疗效的II期研究结果,为晚期卵巢癌优选化疗方案选择提供了新的循证证据。作为主要研究者,重庆大学附属肿瘤医院周琦教授在【肿瘤资讯】特别邀请下,对研究结果进行了分享点评。

 

 

卵巢癌治疗中的较量:紫杉醇脂质体 vs 紫杉醇

周琦教授:卵巢癌妇科恶性肿瘤死亡率最高的肿瘤。因早期无特异性症状且缺乏有效的筛查方法,大多数患者确诊时已经是晚期。紫杉醇联合卡铂是卵巢癌术前新辅助化疗或术后治疗的标准一线化疗方案,由于紫杉醇水溶性比较差,临床应用需要用聚氧乙烯蓖麻油作为溶酶,而聚氧乙烯蓖麻油可能会增加化疗药以外的毒副反应,导致很多患者化疗无法按期进行。

紫杉醇酯质体将紫杉醇包封于脂质体双分子层中,其药理特性解决了紫杉醇难溶于水的问题。已有多项研究证实,紫杉醇酯质体药物具有较好的稳定性,且具有缓释作用,此外,紫杉醇脂质体还可以通过改善肿瘤微环境,抑制肿瘤营养血管的生成,起到有效抗肿瘤的作用。研究表明,紫杉醇脂质体毒性反应和超敏反应发生率较低,患者耐受性提高,保证了化疗的有效进行。

紫杉醇酯质体已获批卵巢癌治疗适应症,联合卡铂可作为治疗卵巢上皮癌的一种新的、安全、有效的化疗方案,但截至到目前,尚无头对头比较紫杉醇注射液和紫杉醇酯质体疗效,耐受性的临床研究。紫杉醇酯质体作为我国具有自主知识产权的药物,开展头对头比较临床研究具有重要价值。

呵护卵巢癌患者更好生存:疗效相当,安全升级

周琦教授:紫杉醇作为一种微管稳定剂,可与细胞微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合,使之稳定,以阻断有丝分裂、阻断细胞的分裂周期,导致细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长。自1996年以来,铂剂和紫杉醇联合治疗即为卵巢癌术后标准治疗一线化疗方案。但传统紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油溶酶的添加,可能会引起化疗毒 物以外的多种毒副反应,如过敏、中毒性肾损伤、神经毒性、心脏血管毒性等。卵巢癌患者术后一线化疗通常需要6个疗程,可能在第2个化疗周期就会因为不良反应出现化疗不耐受而延迟化疗,影响患者生活质量和疗效。而脂质体具有组织相容性和细胞亲和性两种特性,且其毒性较低。将难溶于水的紫杉醇包封在新型药物载体—脂质体磷脂双分子层中,可解决紫杉醇的溶解性问题。紫杉醇脂质体作为全球唯一的脂质体紫杉醇制剂,具有独特的作用机制:通过高通透性和滞留效应,靶向肿瘤组织和淋巴结,发挥抗肿瘤作用,理论上降低了毒性反应。

在该研究中,我们观察到两种药物疗效相当。安全性方面,总的来说,该研究证实紫杉醇脂质体在胃肠道反应,包括恶心、呕吐、食欲减退、低钠血症脱发和神经毒性方面显著低于紫杉醇注射液,提示患者的耐受性明显提高。

据悉,目前该研究还在持续进行中,未来将继续观察两组患者长期生存以及复发情况,以明确紫杉醇脂质体与普通紫杉醇治疗患者PFS是否有差异性。同时,也会对部分患者的组织样本进行生信分析,研究患者肿瘤进展的生物信息及内在机制。希望未来随着研究的深入,紫杉醇脂质体可以为患者带来更多获益。

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